Étude structurale de l'histoneméthyltransférase " CARM1 " et de ses complexes biologiquement significatifs : des structures 3D vers la conception rationnelle de composés à action pharmacologique

• Main Author: Mailliot, Justine
• Language: fra
• Published: Université de Strasbourg 2013
• Subjects: [SDV:SA] Life Sciences/Agricultural sciences; [SDV:SA] Sciences du Vivant/Sciences agricoles; CARM1; Coactivator-associated arginine methyltransferase 1; Coactivateurs des récepteurs nucléaires; PRMT; Biologie structurale
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00986266; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/98/62/66/PDF/Mailliot_Justine_2013_ED414.pdf

Les "protéine arginine méthyltransférases" (PRMT) sont impliquées dans de nombreux processus cellulaires : transcription, maturation et transport des ARN, traduction, transduction du signal, réplication et réparation de l'ADN, et apoptose. Différents travaux ont montré que des dérégulations de ces mécanismes impliquant les PRMT peuvent induire certains cancers, faisant de ces enzymes de nouvelles cibles potentielles en chimiothérapie. Il s'avère donc crucial de comprendre le mode d'action des PRMT à l'échelle atomique, à la fois au niveau fondamental et pour le développement de nouveaux médicaments. Les travaux décrits ici s'intéressent à la protéine PRMT4/CARM1 et s'appuient sur des études structurales par bio-cristallographie, pour comprendre les mécanismes de la réaction de méthylation catalysée par CARM1 et découvrir des inhibiteurs spécifiques, mais aussi sur des études en solution, pour caractériser l'interaction entre CARM1 et ses substrats.