Analyse biochimique et structurale des interactions multiples des oncoprotéines E6 produites par les papillomavirus

• Main Author: Ould Babah, Khaled
• Language: fra
• Published: Université de Strasbourg 2012
• Subjects: [SDV:SA] Life Sciences/Agricultural sciences; [SDV:SA] Sciences du Vivant/Sciences agricoles; Papillomavirus; Oncoprotéines E6; Cancer du col de l'utérus; Cristallographie; Optimisation de production de protéines; Interaction protéique; Protéine E2; Protéine Brd4
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00866972; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/86/69/72/PDF/OULDBABAH_Khaled_2012_ED414.pdf

L' oncoprotéine E6 - qui joue un rôle crucial dans le processus d'oncogenèse induit par les papillomavirus a longtemps résisté à toute analyse. Depuis 1995 l'équipe Oncoprotéines a concentré ses efforts sur cette problématique. Ce qui a permis la résolution par RMN de la structure du domaine C-terminal de E6 en 2006. C'est dans ce cadre que j'ai commencé ce Doctorat en 2008, avec objectif de continuer la quête de données structurales sur E6 tout en acquérant des informations sur ses modes d'interaction avec ses cibles cellulaires. Les travaux de cette thèse ont permis l'obtention de la structure cristallographique de E6 (HPV16) en complexe avec un peptide de E6AP, en utilisant une approche originale capable de produire des protéines E6 stables et solubles. Cette structure constitue la première information structurale publiée sur des protéines E6 entières, attendue depuis plus de 20 ans par la communauté scientifique. J'ai effectué également durant cette thèse une analyse du système d'interaction de la protéine E6 basée sur une large étude d'interaction entre les protéines E6 (7 types) et 93 peptides porteurs de motif LxxLL.