Étude de la régulation post-transcriptionnelle de l'expression des gènes par la protéine de liaison à l'ARN IMP-2 au cours de la myogenèse

• Main Author: Boudoukha, Selim
• Language: FRE
• Published: Université Paris Sud - Paris XI 2011
• Subjects: [SDV:SA] Life Sciences/Agricultural sciences; IMP-2; ARN; Myogenèse; MuRf-3; RMS; Pinch-2; Régulation posttranscriptionnelle
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00759640; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/75/96/40/PDF/VA2_BOUDOUKHA_SELIM_25112011.pdf

Les rhabdomyosarcomes embryonnaires et aléolaires (RMS) appartiennent aux tumeurs des tissus mous les plus fréquentes chez les enfants dont elles représentent 2/3 des cas. Plusieurs données suggèrent que la dérégulation des cellules progénitrices du muscle squelettique pourrait jouer un rôle dans l'émergence des cellules de RMS qui ont aussi bien perdu le contrôle de la régulation de la prolifération cellulaire que la capacité à se différencier.Néanmoins les mécanismes de développement des RMS restent à caractériser. La famille des IMPs et notamment IMP-2, protéines liant les ARN, sont à la fois fortement exprimées dans le muscle en régénération in vivo mais aussi dans les cellules de RMS.Au cours de ma thèse, j'ai pu mettre en évidence le rôle d'IMP-2 dans la motilité des cellules de RMS et dans les cellules musculaires ainsi que dans le contrôle de l'intégrité du cytosquelette de microtubules (MTs) et dans le remodelage des adhésions focales. En effet, IMP-2 est impliqué à la fois dans la régulation de l'expression de MuRF-3, une protéine lié àla stabilisation des MTs et de Pinch-2, un important médiateur de l'adhésion cellulaire.