Injectable formulations forming an implant in situ as vehicle of silica microparticles embedding superparamagnetic iron oxide nanoparticles for the local, magnetically mediated hyperthermia treatment of solid tumors

• Main Author: Le Renard, Pol-Edern
• Language: FRE
• Published: 2011
• Subjects: [SDV:SP:PG] Life Sciences/Pharmaceutical sciences/Galenic pharmacology; hyperthermie; hyperthermie locale; induction magnétique; champs magnétiques alternatifs; implants injectables; solidification in situ; implant in-situ; hydrogels; alginate; poloxamer; chitosan; organogel; cellulose acétate; poly(éthylène-co-alcool vinylique); PMMA; diméthylsulfoxide; HELA; microparticules de silice; microparticules nano-composite; SPION; Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles; tumeurs solides; injection intratumorale; colocarcinome; cancer; adjuvant; thérapie adjuvante; chauffage par pertes; relaxation de Néel; relaxation de Brown; SQUID; specific absorption rate; specific loss power; ceramiques; liposomes; réponse immunitaire; chaperonnes moléculaires; heat shock protein; cibles moleculaires de l'hyperthermie
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00709676; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/70/96/76/PDF/Le_Renard_PE_2011_Thesis4346_Geneva_University.PDF

Cette thèse présente les travaux de développement de formulations injectables capables de se solidifier in situ, formant ainsi un implant piégeant des microparticules magnétiques en vue du traitement de tumeurs par induction magnétique d'une hyperthermie locale modérée. Nous exposons tout d'abord le contexte physique, biologique et clinique de l'hyperthermie comme traitement anticancéreux, particulièrement des modalités électromagnétiques. Les performances in vitro et in vivo des matériaux et formulations sont alors présentées. L'objet du chapitre suivant est la caractérisation des propriétés physicochimiques, magnétiques, et chauffantes, dans un champ magnétique alternatif (115 kHz, 9 - 12 mT), des microparticules de silice renfermant des nanoparticules d'oxyde de fer superparamagnétiques (SPIONs) et de deux de leurs formulations: un hydrogel d'alginate de sodium et un organogel de poly(éthylène-co-alcool vinylique) dans le diméthylsulfoxide. Finalement, nous présentons le potentiel thérapeutique de 20 minutes d'hyperthermie locale induite après injection de l'organogel superparamagnétique dans un modèle murin sous-cutané de tumeurs nécrosantes de colocarcinome humain.