Modules réactionnels : un nouveau concept pour étudier l'évolution des voies métaboliques

• Main Author: Barba, Matthieu
• Language: FRE
• Published: Université Paris Sud - Paris XI 2011
• Subjects: [SDV:SA] Life Sciences/Agricultural sciences; Alignement multiple; Arbre phylogénétique; Superfamille; Amidohydrolase; Dihydroorotase; Carbamoyltransférase; Voie métabolique; Réaction chimique; Ambigüité de substrat; Module réactionnel
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00657359; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/65/73/59/PDF/VA2_BARBA_MATTHIEU_16122011_v2.pdf

J'ai mis au point une méthodologie pour annoter les superfamilles d'enzymes, en décrire l'histoire et les replacer dans l'évolution de leurs voies métaboliques. J'en ai étudié trois : (1) les amidohydrolases cycliques, dont les DHOases (dihydroorotases, biosynthèse des pyrimidines), pour lesquelles j'ai proposé une nouvelle classification. L'arbre phylogénétique inclut les dihydropyrimidinases (DHPases) et allantoïnases (ALNases) qui ont des réactions similaires dans d'autres voies (dégradation des pyrimidines et des purines respectivement). (2) L'étude de la superfamille des DHODases (qui suivent les DHOases) montre une phylogénie semblable aux DHOases, avec également des enzymes d'autres voies, dont les DHPDases (qui suivent les DHPases). De cette observation est né le concept de module réactionnel, qui correspond à la conservation de l'enchaînement de réactions semblables dans différentes voies métaboliques. Cela a été utilisé lors de (3) l'étude des carbamoyltransférases (TCases) qui incluent les ATCases (précédant les DHOases). J'ai d'abord montré l'existence d'une nouvelle TCase potentiellement impliquée dans la dégradation des purines et lui ai proposé un nouveau rôle en utilisant le concept de module réactionnel (enchaînement avec l'ALNase). Dans ces trois grandes familles j'ai aussi mis en évidence trois groupes de paralogues non identifiés qui se retrouvent pourtant dans un même contexte génétique appelé " Yge " et qui formeraient donc un module réactionnel constitutif d'une nouvelle voie hypothétique. Appliqué à diverses voies, le concept de modules réactionnels refléterait donc les voies métaboliques ancestrales dont ils seraient les éléments de base.