Etude de la fonction microvasculaire cutanée dans le syndrome de Raynaud : approches physiopathologique et pharmacologique

• Main Author: Roustit, Matthieu
• Language: FRE
• Published: Université de Grenoble 2011
• Subjects: [SDV] Life Sciences; Pharmacologie; Raynaud; Microcirculation
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00633855; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/63/38/55/PDF/Roustit_Matthieu_2011_archivage-1.pdf

La microcirculation cutanée a été proposée comme modèle d'étude de la dysfonction microvasculaire globale dans les maladies cardiovasculaires. Par ailleurs, elle est spécifiquement atteinte dans le syndrome de Raynaud, qui est une ischémie paroxystique des extrémités déclenchée notamment par le froid. L'exploration de la fonction microvasculaire cutanée suscite donc un réel intérêt, mais les méthodes d'étude souffrent d'une hétérogénéité importante, et leur variabilité intra-individuelle est mal connue. La première partie de ce travail fait la synthèse des différentes méthodes d'étude la fonction microvasculaire cutanée, et rapporte les résultats de deux études consacrées à leur reproductibilité. Nous avons dans une seconde partie étudié grâce à ces tests la réactivité microvasculaire cutanée dans le syndrome de Raynaud, et mis en évidence des anomalies chez ces patients, notamment du contrôle neuro-vasculaire. La dernière partie de cette thèse est consacrée à l'étude d'approches pharmacologiques ciblées sur les anomalies de la microcirculation cutanée identifiées chez les patients. Nous avons évalué l'effet du sildenafil, un inhibiteur de la phosphodiesterase-5, sur le flux sanguin digital et montré son effet vasodilatateur lors d'un refroidissement local dans le syndrome de Raynaud. Enfin, nous avons étudiés chez l'animal et chez l'homme l'iontophorèse de vasodilatateurs, une approche innovante d'administration locale de médicaments pour augmenter le flux sanguin cutané.