Analyse des propriétés physico-chimiques et pharmacologiques d'Imidazole [1,2-¯]pyridine : évaluation de l'apport de la RMN HR-MAS pour la compréhension de ces mécanismes

• Main Author: Follot, Sebastien
• Language: FRE
• Published: Université de Grenoble 2011
• Subjects: [SDV] Life Sciences; Rmn; Inflammation; Apoptose; Monocyte
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00573124; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/57/31/24/PDF/18188_FOLLOT_2011_archivage.pdf

La MAP kinase p38 régule la transduction du signal en réponse à un stress environnemental. Les inhibiteurs spécifiques de p38, qui sont connus pour bloquer la production de cytokines pro-inflammatoires, mais peuvent également intervenir sur le phénomène d'apoptose. C'est dans cette dernière optique que de nouvelles structures d'inhibiteurs, ont été synthétisées. Ces structures, après caractérisation par RMN, ont été ensuite évaluées en termes de mécanisme d'action et de disponibilité biologique. Outre les méthodes classiques cette évaluation a finalement fait appel aux techniques HR-MAS. Les sept molécules ainsi synthétisées ont été regroupées en trois famille (1a, 2a-c, 3a-c). Quoique les propriétés physico-chimique de ces motifs soient très différentes, il en ressort une potentialité d'action commune en tant qu'inhibiteur de la MAP kinase p38.