Trioxanes antiparasitaires : mécanisme d'action et nouvelles molécules biologiquement actives.

• Main Author: Thétiot-Laurent, Sophie
• Language: FRE
• Published: Université Paul Sabatier - Toulouse III 2006
• Subjects: [CHIM:OTHE] Chemical Sciences/Other; activation réductrice / artémisinine / hème / paludisme / praziquantel / schistosomiase / trioxane / trioxaquantel
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00567140; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/56/71/40/PDF/S_Laurent_these.pdf

La découverte de l'activité antipaludique et antischistosomose de l'artémisinine, une molécule d'origine naturelle, met en lumière une nouvelle famille de composés actifs : les trioxanes. L'activation réductrice du peroxyde par un centre métallique de bas degré d'oxydation en fait des alkylants efficaces de l'hème. Les propriétés d'alkylation de dérivés de l'artémisinine vis-à-vis de l'hème libéré lors de la digestion de l'hémoglobine par Plasmodium ont été étudiées. Les schistosomoses, maladies dues à un parasite sanguin Schistosoma, sont une des premières causes infectieuses de mortalité au monde, pour lesquelles le praziquantel est le seul médicament disponible. Les schistosomes digèrent l'hémoglobine de l'hôte et forment un pigment d'hème semblable à celui produit par Plasmodium. Les trioxaquantels, molécules duales associant de façon covalente un trioxane à la pyrazino-isoquinoléine du praziquantel, ont été synthétisées et leurs activités biologiques évaluées sur schistosomes.