Dissection génétique du générateur central respiratoire chez la souris : neurones rythmogènes et synchronisation bilatérale

• Main Author: Bouvier, Julien
• Language: FRE
• Published: Université Paris Sud - Paris XI 2010
• Subjects: [SDV:NEU] Life Sciences/Neurons and Cognition; respiration; tronc cérébral; rythme; électrophysiologie; génétique du développement; commissures
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00555367; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/55/53/67/PDF/J_Bouvier_These_PDF_large.pdf

La respiration est une activité rythmique motrice bilatéralement synchronisée présente chez le fœtus et vitale à la naissance. Au cours du développement, des interneurones dans le tronc cérébral s'organisent en réseaux qui génèrent et modulent la commande rythmique respiratoire. Ils y forment deux oscillateurs, actifs chez l'embryon et vitaux à la naissance : l'oscillateur parafacial et le complexe preBötzinger. Les mécanismes qui gouvernent l'assemblage et contraignent la fonction de ces réseaux sont étudiés dans le laboratoire avec des outils génétiques, des techniques histologiques, électrophysiologiques et d'imagerie chez la souris. Etudiant le développement du complexe preBötzinger, nous montrons que des progéniteurs neuraux exprimant le gène à homéobox Dbx1 donnent naissance aux interneurones qui constituent le cœur de l'oscillateur. Ces interneurones (i) sont glutamatergiques et nécessaires à la genèse du rythme, (ii) expriment le gène Robo3 requis pour que leurs axones croisent la ligne médiane et conditionnent la synchronisation de l'activité. Cette étude illustre et affine les liens existant entre les schémas de régionalisation du tube neural et l'émergence de modules fonctionnels en permettant de proposer une signature transcriptionnelle des neurones rythmogènes principaux de la respiration.