Histophysiologie du microenvironnement osseux conditionné par l'intoxication au tetradifon et par les métastases osseuses ostéolytiques induites par cellules Wlaker 256/B

• Main Author: Badraoui, Riadh
• Language: FRE
• Published: Université d'Angers 2009
• Subjects: [SDV:MHEP:PHY] Life Sciences/Human health and pathology/Tissues and Organs; carcinogenèse; métastases osseuses; alpha tocophérol; Walker 256/B; stress oxydatif
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00534399; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/53/43/99/PDF/TheseRiadhBADRAOUI.pdf

Le remodelage osseux est conditionné par un couplage entre les ostéoclastes et les ostéoblastes. Les xénoestrogènes sont des perturbateurs endocriniens qui peuvent interférer avec le remodelage osseux. Nous nous sommes attachés à étudier l'effet du tetradifon sur le remodelage osseux. Nous avons montré que la perturbation du remodelage et du métabolisme de l'os sont accompagné d'un effet génotoxique secondaire via les dommages oxydatifs. L'os est le site de métastases de plusieurs tumeurs solides tels que le cancer du sein. Nous avons utilisé les cellules Walker 256/B pour induire des métastases osseuses chez le rat. In vitro, le traitement des cellules par l'ATA a apporté des résultats satisfaisants par induction d'apoptose et réduction de l'expression des RLO. Nous avons évalué cet effet, in vivo, sur un modèle animal de métastases osseuses ostéolytiques. L'ATA ne prévient pas la perte osseuse mais elle réduit les dommages oxydatives dans le microenvironnement osseux. La microtomographie et l'histologie ont permis de détecter et de différencier les altérations osseuses induites par métastases ostéolytiques avec ou sans traitement à l'ATA. Nous avons également montré la présence d'os métaplasique, ostéosclérotique, apposé sur les périostes des rats cancéreux et traités à l'ATA. Un bilan hépatorénal du modèle animal de métastases osseuses ostéolytiques a été réalisé. Il parait que l'inoculation in situ des cellules Walker 256 n'avait pas de complications rénales et hépatiques pour cette durée d'étude.