Specific recognitioin and enzymatic inhibition : chemical and biochemical aspects of mineralization mechanisms

• Main Author: Li, Lina
• Language: ENG
• Published: Université Claude Bernard - Lyon I 2008
• Subjects: [SDV] Life Sciences; Alcaline phosphatase; Sinomenine; Reconnaissance; Vésicules matricielles; Ostéoarthrose; Minéralisation; Theophylline; Inhibiteurs; Calcification pathologique; Benzothiophene; Anti-rhumatisme
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00466253; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/46/62/53/PDF/2008LYO10254_0_0.pdf

Trois dérivés d'amino acides sont reconnus d'une manière stéréo sélective par l'albumine du sérum bovin. Cette propriété a été observée dans le cas de la phosphatase alcaline de tissu non spécifique, (TNAP). Des inhibiteurs agissant à trois niveaux distincts sur les processus de minéralisation ont été cherchés: 1) TNAP ; 2) Formation de l'hydroxyapatite (HA); 3) Vésicules maticielles (VMs). Nous avons trouvé que des dérivés de benzothiophènes et de tétramisoles, solubles dans l'eau, sont des inhibiteurs spécifiques de TNAP. Un modèle qui permet de produire du HA, a été développé et a confirmé que les nucléotides sont des inhibiteurs de formation de HA. Nous avons montré que le médicament anti-rhumatisme sinomenine, n'ayant aucun effet sur le TNAP, ainsi que la théophylline ralentissaient tous les deux la formation de HA induits par les VMs. Ces modèles de minéralisation présentent un grand potentiel lors du criblage de médicaments pour le traitement de l'ostéoarthrose