Thérapie génique à l'aide de nanocapsules lipidiques PEGylées

• Main Author: Morille, Marie
• Language: FRE
• Published: Université d'Angers 2009
• Subjects: [SDV:SP] Life Sciences/Pharmaceutical sciences; transfection; vecteur non-viral; voie systémique; poly (éthylène glycol); effet EPR; tumeur; galactose; hépatocytes
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00459201; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/45/92/01/PDF/These_Morille.pdf

A ce jour, l'objectif principal de la thérapie génique par voie intraveineuse est le développement de vecteurs pouvant encapsuler et délivrer des acides nucléiques au niveau de cellules cibles, avec l'efficacité de transfection des vecteurs viraux. Dans ce but, des nanocapsules lipidiques chargées en lipoplexes de DOTAP/DOPE, les LNC ADN, ont été utilisées. Ainsi, ces vecteurs ont été post-insérés avec de longues chaînes de poly (éthylène glycol) (PEG), grâce à l'utilisation de deux types de polymères amphiphiles : le DSPE-mPEG2000 et le copolymère F108. Une étude physico-chimique de la modification de surface a été réalisée. La présence de chaînes de DSPE-mPEG2000 en configuration brosse, a permis l'obtention d'un vecteur furtif aux yeux du système immunitaire capable de s'accumuler de manière significative au niveau des tissus tumoraux, grâce à un effet EPR. En parallèle, un modèle de ciblage extracellulaire du récepteur aux asialoglycoprotéines des hépatocytes a été envisagé. Le greffage de résidus galactose à l'extrémité des chaînes de PEG du copolymère F108, a permis l'expression spécifique d'un transgène au niveau des hépatocytes primaires de rat.