Survivine et Aurora B kinase, deux cibles potentielles des drogues anti - mitotiques; identification d'une nouvelle classe d'inhibiteurs des Aurora kinases

• Main Author: Hoang, Thi My-Nhung
• Language: ENG
• Published: 2008
• Subjects: [SDV] Life Sciences; Mitose; complexe passager; Aurora kinase; Survivine; point de contrôle du fuseau
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00398008; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/40/37/99/PDF/Thesis_of_Hoang_Thi_My_Nhung.pdf

Le complexe passager joue un rôle clé en mitose: contrôlant à la fois la ségrégation des chromosomes, la tension du fuseau, l'entrée en anaphase et la cytodirèse. Le complexe est composé de quatre protéines: INCENP, la kinase Aurora B, Survivine et Boréaline. Sachant que la protéine Survivine est phosphorylée par Aurora B et qu'elle a un role pivot au sein du complexe, nous avons étudié un mutant mimant sa phosphorylation: Survivine T117E. La phosphorylation de Survivine est nécessaire à la transition Métaphase/ Anaphase. Le mutant Survivine T117E est faiblement lié aux centromères en métaphase et agit comme un dominant négatif de la cytodirèse, empêchant la séparation des deux cellules filles. Lors de la recherche d'inhibiteurs des Aurora kinases, nous avons identifié une nouvelle classe de molécules qui inhibent la phosphorylation de l'histone H3 et le point de contrôle du fuseau. Ces molécules préviennent la prolifération des cellules tumorales. Ces composés sont des outils intéressants pour étudier la fonction du complexe passager et représentent un nouveau motif moléculaire pour le développement de drogues anticancéreuses. Survivine et Aurora B kinase dont l'expression est restreinte à la mitose sont deux cibles pour de nouvelles thérapies anti-mitotiques.