Synthèse de cyclobutanones chirales et application à la synthèse du Lobucavir®. Etude du mécanisme de formation d'éthers d'ynols.

• Main Author: Darses, Benjamin
• Language: FRE
• Published: 2008
• Subjects: [CHIM:OTHE] Chemical Sciences/Other; cyclobutanones; cycloaddition; Stéricol®; dichlorocétène; Lobucavir®; chlorocyclobutènes; éthers d'énols dichlorés; éther d'ynol; mécanisme
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00361185; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/36/11/85/PDF/These_Ben_finale.pdf

Le travail présenté dans ce manuscript est scindé en deux grands axes. Dans la partie principale, une procédure « one-pot » de cycloaddition [2+2] du dichlorocétène sur des éthers d'énols chiraux suivie d'une déchloration permet un accès facile à différentes cyclobutanones chirales de façon hautement chimio-, régio- et stéréosélective. Une cyclobutanone est ensuite utilisée pour développer une nouvelle synthèse asymétrique du Lobucavir®. Enfin, une étude a permis de montrer qu'il est aussi possible d'accéder à des chlorocyclobutènes chiraux à partir des cycloadduits. Le deuxième axe majeur de ce manuscript consiste à déterminer le mécanisme de formation des éthers d'ynols à partir des éthers d'énols dichlorés. Un marquage isotopique au chlore 35 a permis pour la première fois de départager les deux mécanismes envisagés: β–élimination ou réarrangement de Fritsh-Buttenberg-Wiechell.