ÉTUDE DU MÉTABOLISME ET DU TRANSPORT DE COMPOSÉS EXOGÈNES GRÂCE À L'ENRICHISSEMENT ISOTOPIQUE UNIFORME AU 13C.

• Main Author: Bravin, Frédérique
• Language: FRE
• Published: Ecole Centrale Paris 2008
• Subjects: [SDV:SP] Life Sciences/Pharmaceutical sciences; métabolisme; zéaralénone; enrichissement isotopique uniforme; spectrométrie de masse; standard interne
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00352986; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/35/29/86/PDF/THESE_FBRAVIN_2008.pdf

L'étude de nombreux composés exogènes (composés étrangers à l'organisme) ne pose pas de difficultés lorsqu'ils sont isolés, purifiés et en quantités suffisantes pour les seuils de détection des appareils de mesure usuels utilisés en biologie (Chromatographie, RMN, Spectrométrie de masse, etc.). Lorsqu'ils se retrouvent dans un fluide biologique (sang, urines, extraits d'organe...), ils sont souvent en quantités telles que l'effet matrice ou le bruit de fond des appareils rend leur détection et leur dosage très délicats. L'utilisation de standards internes marqués uniformément au carbone 13 et/ou à l'azote 15 permet d'obtenir un signal plus facilement reconnaissable et identifiable grâce à la présence des isotopes (pics de masse décalés, massifs isotopiques identifiables en spectrométrie de masse par exemple). C'est pourquoi, en complément des études analytiques et biochimiques du métabolisme de la zéaralénone (ZEN), nous nous sommes intéressés aux calculs prévisionnels de spectres de masse de molécules enrichies à des taux variables (entre 0 et 1) de différents isotopes (13C, 15N, 18O et 2H). Parallèlement nous avons étudié l'influence d'un enrichissement au 13C sur la réactivité d'une molécule donnée, d'un point de vue théorique et expérimental.