Origine, caractérisation et rôles des vésicules matricielles dans la minéralisation physiologique et pathologique.

• Main Author: Thouverey, Cyril
• Language: ENG
• Published: Université Claude Bernard - Lyon I 2008
• Subjects: [SDV] Life Sciences; os; cartilage; vésicules matricielles; microvillosités; minéralisation; arthrose; ostéoblastes; pyrophosphate
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00304214; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/30/42/14/PDF/THESIS_CyrilTHOUVEREY.pdf

Les vésicules matricielles (VM) sont impliquées dans l'initiation des minéralisations physiologique ou pathologique. Le pyrophosphate (PPi) est une source de phosphate (Pi) pour maintenir la formation d'hydroxyapatite (HA) mais aussi un inhibiteur de la croissance de ces minéraux. Nous avons montré que la formation d'HA était optimale lorsque le rapport molaire Pi/PPi était supérieur à 140, tandis que du calcium pyrophosphate dihydraté, marqueur de l'arthrose, était exclusivement formé lorsque ce rapport était inférieur à 6. Des analyses protéomiques et en compositions lipidiques sur les VM et les microvillosités des cellules Saos-2 ont révélé que les VM étaient formées dans le réticulum endoplasmique et qu'elles possèdent des lipides et protéines caractéristiques de radeaux lipidiques. Finalement, nous avons montré que les VM sont libérées à partir des microvillosités grâce aux actions coordonnées de protéines dépolymérisant l'actine et de protéines contractiles. Les protéines impliquées dans la biogenèse des VM peuvent être des nouvelles cibles thérapeutiques pour prévenir des calcifications pathologiques.