Synthèse de nouveaux vecteurs peptidiques pour la thérapie anticancéreuse et l'imagerie tumorale

• Main Author: Foillard, Stephanie
• Language: FRE
• Published: 2008
• Subjects: [CHIM] Chemical Sciences; [SDV] Life Sciences; RGD; Multivalence; Intégrine; alpha V beta 3; oxime; RAFT; Vectorisation; Thérapie anti-cancéreuse; Imagerie tumorale
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00275297; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/27/52/97/PDF/These_Foillard_2008.pdf

La recherche actuelle sur le cancer se tourne vers des « stratégies ciblées » afin de développer de nouvelles méthodes diagnostiques plus sensibles et performantes, ainsi que de nouvelles thérapies plus efficaces mais aussi mieux tolérées. Dans ce contexte, nos travaux sont consacrés à la conception de vecteurs synthétiques ciblant un récepteur cellulaire surexprimé par les tumeurs, l'intégrine alphaVbeta3. Ce ciblage permet de concentrer les drogues ou les éléments de détection au niveau tumoral. L'outil utilisé pour la construction chimique de nos vecteurs est un châssis décapeptidique cyclique RAFT (Regioselectively Addressable Functionalized Template) présentant deux domaines indépendants permettant de séparer les deux fonctions du vecteur. Sur un domaine, la fonction de ciblage est assurée par la présentation multivalente de ligands -RGD- spécifiques du récepteur. L'autre domaine du vecteur supporte les molécules d'intérêt à vectoriser : agents thérapeutiques pour limiter la prolifération du foyer malin ou agents de détection pour l'imagerie médicale.