LE NAADP, UN MESSAGER LIBERANT DU CALCIUM:<br />ETUDE DE L'IMPLICATION DES RESERVES ACIDES ET ROLE DE CD38 DANS LA VOIE DE SYNTHESE

• Main Author: Menteyne, Alexis
• Language: FRE
• Published: Université Paris Sud - Paris XI 2007
• Subjects: [SDV:BC] Life Sciences/Cellular Biology; [SDV:MHEP:PHY] Life Sciences/Human health and pathology/Tissues and Organs; calcium; pancréas; acétylcholine; cholécystokinine; NAADP; IP3; cADPR; réticulum endoplasmique; lysosome; granule de zymogène; endocytose; CD38
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00159587; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/15/95/87/PDF/Menteyne_Alexis_These.pdf

Dans les cellules acineuses du pancréas exocrine, les agonistes acétylcholine (ACh) et Cholécystokinine (CCK) déclenchent des oscillations calciques via les messagers libérant du calcium IP3 et cADPR pour l'ACh, et NAADP et cADPR pour la CCK. L'existence de plusieurs messagers et de plusieurs réserves intracellulaires de Ca2+ pose la question d'une possible coopération de ces messagers, et du recrutement sélectif des différentes réserves de Ca2+.<br />Notre travail montre que lors de l'initiation des oscillations calciques induites par la CCK, le NAADP recrute le Ca2+ du lysosome et de l'endosome, tandis que dans le cas de l'ACh, l'IP3 recrute le Ca2+ des granules de zymogène. Cette réponse calcique est ensuite maintenue et amplifiée par le réticulum endoplasmique (RE) sous contrôle du cADPR. <br />Nous proposons que les messagers déterminent les signatures calciques des agonistes en contrôlant la contribution de chaque réserve acide et du RE.<br />Notre travail montre que la principale enzyme de synthèse de NAADP chez la souris est l'antigène de surface CD38, bien qu'une autre enzyme de synthèse existe dans le cerveau. Nos résultats montrent aussi pour la première fois que dans les muscles squelettiques, le monoxyde d'azote inhibe la synthèse de NAADP.