Synthèse d'hybrides d'indolocarbazoles et de la caulersine, composés à visée antitumorale

• Main Author: Bourderioux, Aurélie
• Language: FRE
• Published: Université d'Orléans 2007
• Subjects: [CHIM:OTHE] Chemical Sciences/Other; Indolocarbazoles; oxophénylarcyriaflavines; indole; cycle à 7 chaînons; agents anticancéreux; inhibiteurs de CDKs (Cyclin Dependant Kinases); inhibiteur de topoisomérase I; interaction à l'ADN; cytotoxicité
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00147916; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/14/79/16/PDF/bourderioux.pdf

Le cancer, qui est la deuxième cause de mortalité en France, est aujourd'hui un problème de santé publique majeur et fait l'objet de multiples recherches. De nombreuses molécules ont été synthétisées dans l'optique de trouver des médicaments plus efficaces, plus sélectifs et surtout présentant moins d'effets secondaires. Parmi ces molécules se trouve la famille des indolocarbazoles, dont la rébeccamycine et la staurosporine sont les représentants les plus connus. Les relations structure-activité (RSA) de cette famille ont été étudiées.<br />Dans le cadre de la recherche de nouveaux agents cytotoxiques et d'inhibiteurs de kinases toujours plus sélectifs, la structure principale des phénylcarbazoles, appartenant à la famille des indolocarbazoles, a été modifiée par introduction d'une tropone centrale, cycle à 7 chaînons porteur d'une fonction carbonyle. Les différentes voies de synthèse permettant d'accéder à cette nouvelle famille de composés appelés oxophénylarcyriaflavines ont été étudiées. La méthode de choix retenue pour l'étape finale de la synthèse est la cyclisation électrophile en position 2 de l'indole. Cette synthèse a ensuite été généralisée aux composés substitués par des groupements hydroxyles en position 5 de l'indole d'une part et en position 4' et 5' du noyau phényle d'autre part. Les 17 molécules finales ainsi synthétisées ont subi divers tests biologiques permettant d'établir les RSA de cette nouvelle famille de composés. Finalement, la méthodologie mise au point pour les oxophénylarcyriaflavines a été étendue à la synthèse de la toute première famille de composés bisindoliques possédant également une tropone centrale.