Etude structurale par RMN des changements conformationnels de la séquence SL1 de l'ARN de l'isolat VIH-1 laï

• Main Author: KIEKEN, Fabien
• Language: FRE
• Published: Université d'Orléans 2004
• Subjects: [CHIM:OTHE] Chemical Sciences/Other; RMN; modélisation moléculaire; VIH; ARN; SL1; dimérisation; tige boucle; kissing-complex
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00007782; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/04/74/71/PDF/tel-00007782.pdf

Le génome du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est constitué, comme tous les rétrovirus, de deux copies identiques d'ARN génomique. Ce phénomène de dimérisation interfère avec différentes étapes du cycle rétroviral. Il est en outre corrélé aux étapes d'encapsidation de l'ARN génomique et de maturation des particules virales. L'inhibition de la dimérisation représente une nouvelle voie de traitement potentiel du VIH. Ce travail a permis de déterminer par RMN la structure tridimensionnelle de différentes conformations de la séquence SL1 qui joue un rôle clé dans l'initiation de la dimérisation du rétrovirus. Il constitue une première approche dans la compréhension des interactions entre les 2 brins d'ARN de l'ARN génomique de VIH-1Laï lors de l'étape de dimérisation. Ces différentes investigations structurales constituent une base d'étude dans les stratégies de drug design impliquant le développement d'inhibiteurs susceptibles d'interférer avec les sites d'interactions ARN/ARN.