Modulation of the NF-kappaB activation pathways by the actin cytoskeleton

• Main Author: Kustermans, Gaëlle
• Other Authors: Martial, J.
• Format: Others
• Published: Universite de Liege 2007
• Subjects: actin cytoskeleton/cytosquelette d'actine; NF-kappaB/NF-kappaB
• Online Access: http://bictel.ulg.ac.be/ETD-db/collection/available/ULgetd-10312007-104539/

Le cytosquelette dactine est une structure dynamique impliquée dans de nombreux processus biologiques tels que les mouvements cellulaires, la phagocytose ou encore la mitose. En plus de son intervention dans ces différents événements essentiels pour lhoméostasie de la cellule, de nombreuses études ont démontré quil était également capable dinfluer sur des voies de transduction notamment en modulant lactivité de protéines kinases ou de facteurs de transcription. Un facteur de transcription important est le facteur de transcription NF-κB. Ce facteur de transcription joue un rôle majeur dans la régulation de nombreux processus cellulaires tels que les réponses immunitaires innée et adaptative, la réponse inflammatoire, lapoptose et la division cellulaire. Il peut être activé en réponse à de nombreux stimuli tels que les cytokines pro-inflammatoires, les produits bactériens ou viraux ou encore suite à un stress oxydant. Malgré les différentes études démontrant que le cytosquelette dactine est capable de moduler certaines voies de signalisation et que certains stimuli capables dactiver le NF-κB, comme le LPS et le TNFα, sont également associés à des modifications du cytosquelette dactine, peu de travaux ont été réalisés afin de déterminer limpact des perturbations du cytosquelette dactine sur lactivation de cet important facteur de transcription. Ces différents arguments nous ont donc poussé à étudier le rôle des perturbations du cytosquelette dactine dans les voies dactivation du NF-κB. Ainsi, dans une première partie, nous avons étudié leffet de plusieurs agents perturbant le cytosquelette dactine [la Cytochalasine D (CytD), le Jasplakinolide (JP) et la Latrunculine B (Lat B)] sur lactivation du NF-κB. Nous avons pu mettre en évidence que ces différentes substances sont capables dinduire la voie classique dactivation du NF-κB uniquement dans des cellules myélomonocytaires. De plus, nous avons également observé que ces agents sont capables dinduire la production despèces réactives à loxygène (ROS) Dans un second temps, nous nous sommes intéressés à leffet de la CytD sur lactivation du NF-κB dans des cellules myélomonocytaires induites par le TNFα ou le LPS. Nous avons pu démontrer que la CytD promouvoit la voie classique du NF-κB dans les cellules induites par le LPS. En effet, il semblerait que la CytD agisse notamment sur cette voie en augmentant le temps de résidence du récepteur à cet inducteur, le TLR4, à la surface de la membrane plasmique. Parallèlement à ces observations, nous avons pu mettre en évidence que la CytD augmente la phosphorylation de certains résidus de la sous-unité RelA du NF-κB induite par les deux inducteurs classiques ce qui permet un meilleur recrutement de la RNA polymérase II sur le promoteur endogène de la chémokine IL-8.