Exploration des propriétés dune protéine dont le gène est muté dans certaines familles atteintes dépilepsie myoclonique juvénile (EMJ) : EFHC1 ou myoclonine 1.

• Main Author: Léon, Christine
• Other Authors: ZORZI, Willy
• Format: Others
• Published: Universite de Liege 2010
• Subjects: Epilepsie myoclonique juvenile; microtubule
• Online Access: http://bictel.ulg.ac.be/ETD-db/collection/available/ULgetd-09182010-185119/

EFHC1 est une nouvelle protéine qui savère mutée dans certaines familles atteintes dEMJ. A ce jour, létude des mutations associées à différents types dépilepsie a souvent débouché sur lidentification de mutations au niveau de gènes codant des canaux ioniques. Cependant, dans ce cas, les résultats sont beaucoup plus inattendus ; la protéine impliquée nétant pas un canal ionique mais une protéine à domaine EF-hand. Lobjectif principal du présent travail est de mieux appréhender les propriétés biochimiques et fonctionnelles dEFHC1. Une telle démarche nécessite notamment didentifier les tissus et les cellules qui expriment la protéine, de déterminer la localisation cellulaire et enfin didentifier les partenaires protéiques. Dans la première partie de ce travail, après avoir observé la localisation dEFHC1 au niveau de lappareil mitotique et du centrosome dans différentes lignées cellulaires, nous nous sommes intéressés à létude de lexpression et de la localisation de lARN messager et de la protéine EFHC1 dans les cerveaux de souris adulte et embryonnaire (au 16ème jour embryonnaire). La seconde partie de ce travail consiste en lidentification des partenaires protéiques potentiels dEFHC1 grâce à des expériences dimmunoprécipitation. Les différentes protéines testées étant choisies sur bases de nos résultats antérieurs ainsi que sur les données disponibles dans la littérature. Dans la troisième partie de ce travail, nous nous sommes intéressés à létude de la localisation dans des cellules HEK-293 de quatre protéines à domaines DM10 homologues à EFHC1, à savoir EFHC2 humaine, Rib72 de Chlamydomonas reinhardtii, Defhc1 et Defhc2 de Drosophila melanogaster. Chaque chapitre fera lobjet dun rappel systématique du contexte scientifique qui a précédé notre démarche expérimentale, des objectifs poursuivis, des résultats obtenus et de leurs discussions. Nous rassemblerons ensuite ces résultats dans le cadre dune conclusion.