Circuiterie neuronale impliquée dans les effets génomiques et non-génomiques des strogènes sur l'expression du comportement sexuel mâle

• Main Author: Taziaux, Mélanie
• Other Authors: Tirelli, Ezio
• Format: Others
• Published: Universite de Liege 2008
• Subjects: Neuroscience; Behavioral Neuroendocrinology/Neuroendocrinologie Comportementale; non-genomic effects/effets non-genomiques; sexual conditioning/conditionnement sexuel; aromatase; neuronal circuitery/circuiterie neuronale; male sexual behavior/comportement sexuel male; estradiol/oestradiol
• Online Access: http://bictel.ulg.ac.be/ETD-db/collection/available/ULgetd-04012008-105018/

Laromatase est un enzyme-clé qui catalyse la conversion de la testostérone en stradiol. Cette conversion constitue une étape limitante dans le contrôle du comportement sexuel mâle. Bien quencore partiellement incompris aujourdhui, différents mécanismes de contrôle de lactivité aromatasique ont été mis en évidence par de récentes études. Dune part, l'activité aromatasique du cerveau peut être modifiée par une action lente, génomique et synergique des androgènes et des strogènes agissant via leurs récepteurs intracellulaires spécifiques. Ce mécanisme relativement lent implique que la variation de la biodisponibilité en strogènes et, en dernière analyse, le comportement sexuel soient corrélés à des variations à long terme des taux plasmatiques de stéroïdes telles que les variations saisonnières ou développementales. Cet effet génomique des strogènes sur le comportement sexuel est aujourdhui communément accepté: lexpression du comportement sexuel consommatoire mâle ainsi quun des indices du comportement sexuel appétitif mâle (réponse apprise de proximité sociale) chez la caille sont strictement dépendants de laromatisation de la testostérone en stradiol. Dautre part, la production d'strogènes dans le cerveau peut être modifiée de façon rapide, non-génomique, par des processus qui impliquent des phosphorylations sous l'action de certains neurotransmetteurs tels que le glutamate et la dopamine. Lexistence dune telle régulation rapide de lactivité aromatasique, et donc de la production subséquente doestrogènes, est en adéquation avec les effets rapides des strogènes dans le cerveau rapportés par de nombreuses études au cours des 20 dernières années. Cette thèse a donc été consacrée à la caractérisation des effets génomiques et non-génomiques des strogènes dans le contrôle du comportement sexuel mâle et à lidentification des substrats neuroanatomiques qui sous-tendent ces deux types deffets dans le contrôle du comportement reproducteur. Dans ce cadre, notre travail sest articulé en trois parties distinctes mais fonctionnellement liées. Dans une première partie, nous avons dabord exploré plus avant le contrôle hormonal dun indice de la motivation sexuelle : les contractions rythmiques des muscles cloacaux (RCSM) en réponse à la vue dune femelle. Nous avons donc montré que lexpression des RCSM dépend de laromatisation de la testostérone en stradiol. Par la suite, nous avons démontré que les composantes appétitives et consommatoires du comportement sexuel mâle étaient contrôlées par des réseaux neuronaux en partie distincts mais incluant de façon proéminente laire préoptique médiane, et plus spécifiquement le noyau préoptique médian. La deuxième partie de cette thèse a été consacrée à lanalyse plus approfondie du contrôle hormonal dune réponse sexuelle conditionnée - les contractions rythmiques des sphincters cloacaux conditionnées (RCSM conditionnées) et des sites nerveux responsables de lactivation de cette réponse. Nous démontrons que les RCSM conditionnées dépendent également de laromatisation de la testostérone en strogènes, comme cela est le cas pour leur versant inné. Par la suite, nous avons montré que lexposition à un stimulus sexuel conditionné avant la copulation provoque une activité neuronale accrue dans des régions cérébrales jouant un rôle-clé dans le contrôle du comportement sexuel, laire préoptique médiane et la partie médiane noyau du lit de la strie terminale (BSTM). Finalement, dans une troisième partie, nous nous sommes attachés à létude de la modulation rapide du comportement sexuel mâle par les strogènes. Dans ce cadre, nous avons montré que la régulation positive et négative des concentrations cérébrales en strogènes affectent rapidement lexpression du comportement sexuel mâle chez une espèce aviaire (caille) et une espèce murine (souris). Ce dernier modèle nous a de plus permis de valider la spécificité neuroendocrinienne des effets comportementaux rapides observés.