Age-dependent myocardial transcriptomic changes in the rat. Novel insights into atrial and ventricular arrhythmias pathogenesis

• Main Authors: Scridon Alina, Fouilloux-Meugnier Emmanuelle, Loizon Emmanuelle, Perian Marcel, Rome Sophie, Julien Claude, Barrès Christian, Chevalier Philippe
• Format: Article
• Language: English
• Published: Sciendo 2014-03-01
• Series: Romanian Journal of Laboratory Medicine
• Subjects: experimental model; aging; transcriptome; atrial fibrillation; ventricular arrhythmias; model experimental; înaintare în vârstă; transcriptom; fibrilație atrială; aritmii ventriculare
• Online Access: https://doi.org/10.2478/rrlm-2014-0001

Intruducere Deși înaintarea în vârstă este asociată cu creșterea prevalenței aritmiilor cardiace, evenimentele transcriptomice care stau la baza acestui proces rămân neelucidate. Pentru a identifica aceste mecanisme am realizat analiza expresiei ARNm la nivelul miocardului atrial și ventricular la șobolani Wistar-Kyoto (WKY) de diferite vârste. Metodă: Expresiile ARNm a 89 de gene au fost analizate prin TLDA utilizând eșantioane atriale și ventriculare de la 3 grupuri (n=4 fiecare) de șobolani WKY tineri, adulți și vârstnici. Rezultate: Din cele 89 de gene, 40 și respectiv 64 de gene au prezentat expresii stabile la nivel atrial și respectiv ventricular. Toate genele exprimate diferit în atriile șobolanilor WKY au prezentat o up-regulare cu înaintarea în vârstă, în special genele care codifică canale de K+, Ca2+, Na+ și colagenul de tip 6. Expresia atrială a 19 gene a fost corelată pozitiv cu vârsta. Analiza transcriptomică ventriculară a evidențiat un echilibru între genele up-regulate și down-regulate codificând aceleași canale ionice. Concluzii: Rezultatele noastre indică un răspuns transcripțional atrial, dar nu și ventricular, caracterizat prin up-regulare odată cu înaintarea în vârstă. Aceste rezultate sugerează că cele două cavități sunt supuse unor programe de remodelare moleculară diferite. Atriile îmbătrânite au prezentat un profil transcriptomic sugestiv pentru o predispoziție crescută pentru aritmii, precum up-regularea genelor care codifică If, ICa-L, ICa-P, INa și colagenul, în timp ce transcriptomul ventricular nu pare să fie sever alterat de înaintarea în vârstă. Aceste observații ar putea explica predispoziția mai mare pentru aritmii atriale decât ventriculare la vârstnici.