T-lymphocyte-expressing inflammatory cytokines underlie persistence of proteinuria in children with idiopathic nephrotic syndrome

• Main Authors: Fábio Tadeu Lourenço Guimarães, Gustavo Eustáquio Brito Alvim de Melo, Thiago Macedo Cordeiro, Victor Feracin, Etel Rocha Vieira, Wagner de Fátima Pereira, Sérgio Veloso Brant Pinheiro, Aline Silva Miranda, Ana Cristina Simões-e-Silva
• Format: Article
• Language: English
• Published: Elsevier 2018-09-01
• Series: Jornal de Pediatria
• Online Access: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021755717302760

Objective: There is evidence of an important role of immune system changes in the triggering and maintenance of idiopathic nephrotic syndrome (INS). The aim of this study was to investigate the expression of cytokines in lymphocyte populations of patients with INS in comparison to healthy individuals, according to proteinuria. Methods: This cross-sectional study included 44 patients with INS and eight healthy children, matched for age and sex (controls). Patients were subdivided according to proteinuria: persistent proteinuria or partial remission (PP ≥ 300 mg/24 h, n = 17) and low proteinuria or complete remission (LP < 300 mg/24 h, n = 27). Ex vivo analysis of peripheral blood leukocytes by flow cytometry was performed using surface markers for T-lymphocytes, TCD4, TCD8, natural killer (NK) cells, NKT, and B-lymphocytes. Frequencies of intracellular cytokines were analyzed in these cells. Results: The frequencies of B-lymphocytes, NK cells, and NKT cells were lower in INS than in controls, whereas INS patients had a higher frequency of CD4+tumor necrosis factor (TNF)-α+ cells than controls. Cytotoxic-T-lymphocytes expressing IFN-γ were lower in INS than in controls. Patients with PP showed higher frequencies of CD4-T-lymphocytes expressing IFN-γ and TNF-α than controls. CD8-lymphocytes expressing TNF-α were increased in PP group when compared with LP and controls, while CD8+interferon (IFN)-γ+ cells were lower than in LP and in controls. Conclusion: Regardless the level of proteinuria, INS patients had increased expression of TNF-α in CD4-lymphocytes and reduced expression of IFN-γ in CD8-lymphocytes. Persistence of proteinuria was associated with higher levels of inflammatory markers. Resumo: Objetivo: Há comprovação do importante papel das alterações no sistema imunológico no desencadeamento e manutenção da síndrome nefrótica idiopática (SNI). O objetivo deste estudo foi investigar a expressão das citocinas em populações de linfócitos de pacientes com SNI em comparação a indivíduos saudáveis e de acordo com a proteinúria. Métodos: Este estudo transversal incluiu 44 pacientes com SNI e oito crianças saudáveis, pareados por idade e sexo (controles). Os pacientes foram subdivididos de acordo com a proteinúria: proteinúria persistente ou remissão parcial (PP ≥ 300 mg/24 h, n = 17) e proteinúria baixa ou remissão completa (PB < 300 mg/24 h, n = 27). A análise ex vivo de leucócitos no sangue periférico por citometria de fluxo foi feita utilizando marcadores de superfície para linfócitos T, TCD4, TCD8, células natural killer (NK), linfócitos NKT e B. As frequências das citocinas intracelulares foram analisadas nessas células. Resultados: A frequência dos linfócitos B, células NK e células NKT foi menor em pacientes com SNI do que nos controles, ao passo que os pacientes com SNI apresentaram maior frequência de células CD4+fator de necrose tumoral (TNF)-α+ do que nos controles. Os linfócitos T citotóxicos que expressam interferon (IFN)-γ foram menores nos pacientes com SNI do que nos controles. Os pacientes com PP mostraram maiores frequências de linfócitos T CD4 que expressam IFN-γ e TNF-α que os controles. Os linfócitos CD8 que expressam TNF-α apresentaram aumento no grupo com PP, em comparação aos com PB e os controles, apesar de as células CD8+IFN-γ+ serem mais baixas nos pacientes com PB e nos controles. Conclusão: Com relação ao nível de proteinúria, os pacientes com SNI apresentaram aumento na expressão de TNF-α nos linfócitos CD4 e expressão reduzida de IFN-γ nos linfócitos CD8. A persistência da proteinúria foi associada a maiores níveis de marcadores inflamatórios. Keywords: Idiopathic nephrotic syndrome, Cytokines, Inflammation, Proteinuria, Immune response, Palavras-chave: Síndrome nefrótica idiopática, Citocinas, Inflamação, Proteinúria, Resposta imune