Bromlanmış 8-Hidroksi Kinolinlerin ve Palladyum Komplekslerinin Antikanser Özelliklerinin İncelenmesi: Yapı-Aktivite İlişkisi (SAR)

• Main Authors: Tuğba Kul Köprülü, Şaban Tekin, Salih Ökten, Osman Çakmak
• Format: Article
• Language: English
• Published: Istanbul Gelisim University Press 2017-09-01
• Series: İstanbul Gelişim Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi
• Subjects: pd coordination complex; chelate; anticancer; cytotoxic activity; bromo-8- hydroxyquinoline; structure-activity relationship (sar); pd koordinasyon kompleksi; antikanser; sitotoksik aktivite; bromo-8-hidroksikinolin; şelat; yapı-aktivite ilişkisi
• Online Access: https://dergipark.org.tr/tr/pub/igusabder/issue/30932/296722

Amaç: Bu çalışmada, 7-bromo-8-hidroksikinolin (2) ve 5,7-dibrom-8-hidroksikinolin (3) bileşiklerinin Palladyum (Pd) kompleksleri sentezlendi. Oluşan kompleks bileşikler (4 ve 5) ile başlangıç bileşiklerinin (2 ve 3) antikanser potansiyelleri ve sitotoksisiteleri karşılaştırmalı olarak incelendi. Yöntem: 8-Hidroksikinolin (8-OHQ, 1), moleküler brom (Br2) ile  muamele edildi. Reaksiyon sonucu, 7-bromo-8-hidroksikinolin (7-Br-8-OHQ, 2) ve 5,7-dibromo-8-hidroksikinolin (5,7-diBr-8-OHQ, 3) elde edildi. Bu moleküller, kompleksleşme reaksiyonları ile Palladyum koordinasyon bileşiklerine (4 ve 5) dönüştürüldü. Sentezlenen bileşik ve komplekslerin (2 -5) antikanser potansiyel ve özellikleri incelendi. Bu amaçla HeLa, HT29 ve C6 hücre hatlarına karşı SRB hücre proliferasyonu ile LDH sitotoksisite testleri uygulandı. Bulgular: 7-Br-8-OHQ 2 ve 5,7-dibromo-8-OHQ 3 bileşikleri test edilen hücre hatlarının hücre proliferasyonunu inhibe etmiştir.  Fakat bu bileşiklerin Palladyum (Pd) kompleksleri (4 ve 5) durumunda antiproliferatif etki önemli derecede azalmıştır. 7-Br-8-OHQ 2 ve 5,7-diBr-8-OHQ 3  bileşikleri HeLa hücre hatlarında düşük sitotoksik etki göstermesine rağmen, bu bileşiklerin (2 ve 3) C6 hücre hatlarında oldukça sitotoksik olduğu belirlenmiştir. Sonuç: Kinolin halkasında  C-8 konumunda –OH (hidroksi) fonksiyonel grubu yanında brom gruplarının bağlı olması   yüksek antiproliferatif etkiden sorumlu olduğu düşünülmektedir. Kompleksleşme ile kinolin yapısındaki hidroksi ve amin grupları bloke edilmektedir. Bu yüzden kompleks bileşikler (4 ve 5) durumunda  antikanser aktivite oldukça azalmaktadır.