Utilización de los donantes añosos en pacientes trasplantados por cirrosis por virus C Old donors in liver transplantation for chronic hepatitis C

• Main Authors: V. Aguilera, M. Ponce, M. Berenguer, R. Moreno, J. M. Rayón, F. Sanjuán, M. Prieto, J. Mir
• Format: Article
• Language: English
• Published: Aran Ediciones 2007-10-01
• Series: Revista Espanola de Enfermedades Digestivas
• Subjects: Trasplante hepático; Virus hepatitis C; Donantes; Cirrosis hepática; Liver transplantation; Hepatitis C virus; Donors; Liver cirrhosis
• Online Access: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1130-01082007001000004

Introducción: la historia natural de la hepatitis C recurrente tras el trasplante hepático (TH) es muy heterogénea, existiendo un porcentaje no despreciable de pacientes con evolución desfavorable. La identificación de factores asociados con peor evolución puede ayudar a mejorar el pronóstico de estos pacientes. La edad del donante se perfila como uno de los factores más importantes, pero es una variable difícilmente modificable. Objetivos: a) describir la historia natural de los receptores VHC (+) en función de la edad del donante (< o &ge; 50 años) incluyendo la evolución clínica, analítica e histológica; b) identificar en el grupo de receptores de donantes &ge; 50 años, aquellos factores precoces asociados con una evolución agresiva. Métodos: estudio descriptivo y retrospectivo de la evolución clínica e histológica mediante biopsias de protocolo, de 162 trasplantados VHC (+) entre 1997-2001 con tiempo de seguimiento post-trasplante de al menos 12 meses. La hepatitis C relevante del injerto se definió por la progresión a fibrosis mayor a 1 durante el primer año, desarrollo de hepatitis colestásica fibrosante y/o pérdida del injerto por enfermedad VHC recurrente en cualquier momento durante los primeros 5 años. Los factores analizados como posibles factores predictivos de hepatitis C relevante fueron: a) relacionados con el receptor: demográficos (edad, sexo), pre-trasplante (hepatocarcinoma, estadio de Child, alcohol, marcadores serológicos del VHB, tratamiento antiviral, estado nutricional, analítica); b) relacionados con el donante: demográficos (edad, sexo), causa de fallecimiento, grado de esteatosis definido como ausente o mínima vs. moderada-grave > 10%; c) relacionados con la cirugía: tiempos isquemia fría y recalentamiento, duración intervención, número de concentrados de hematíes trans-fundidos; y d) relacionados con el post-trasplante: inmunosupresión, analítica en el post-TH precoz (< 14 días), hepatitis aguda post-TH, complicaciones quirúrgicas precoces (vasculares y/o biliares). Resultados: los pacientes se dividieron en dos grupos según la edad del donante (< 50 años = grupo 1, n = 83, 51% y &ge; 50 años = grupo 2, n = 79, 49%). La mediana de seguimiento fue de 5 años (rango: 3 meses-8,5 años). El desarrollo de enfermedad relevante fue significativamente mayor en el grupo de donante añoso (64 vs. 20,5%, p < 0,0001). En este grupo, la inmunosupresión potente -triple/cuadruple terapia- (p = 0,04) y el desarrollo de hepatitis aguda post-TH (p = 0,03) fueron las únicas variables asociadas con el desarrollo de hepatitis relevante. El grado de esteatosis del donante no se asoció con el pronóstico de la hepatitis C recurrente. Conclusión: la utilización de donantes añosos es, en parte, responsable de la progresión acelerada de la hepatitis tras el trasplante hepático. En caso de donantes añosos, debe evitarse la sobre-inmunosupresión y valorar la posibilidad de administrar tratamiento antiviral en los pacientes con hepatitis aguda recurrente.<br>Background: the natural history of recurrent hepatitis C after liver transplantation (LT) is extremely variable, with progression to allograft failure in a substantial proportion of patients. The identification of factors associated with this poorer outcome may improve results. While donor age has been identified as one of the most important factors, the actual options to modify this variable are limited. Objectives: a) to describe the natural history of HCV(+) liver transplant recipients depending on donor age (< or &ge; 50 years), including clinical, biochemical, and histological outcomes; and b) to identify in the subgroup of organ recipients from aged donors (&ge; 50 years) factors associated with an aggressive course. Methods: a retrospective study of clinical and histological data including protocol liver biopsies for 162 HCV (+) liver transplant patients between 1997 and 2001 with at least one year of follow-up. Aggressive recurrent hepatitis C was defined as a progression to fibrosis > 1 during the first year post-LT, development of a cholestatic form of recurrent hepatitis C, and /or graft failure due to HCV during the first five years post-LT. Factors analyzed as potentially associated with recurrent hepatitis C included: a) recipient-related: demographics (age, sex), pre-transplantation (hepatocellular carcinoma, Child-Pugh classification, history of alcohol, HBV serological markers, antiviral treatment, nutritional status, biochemical variables); b) donor-related: demographics (age, sex), cause of death, grade of steatosis defined as minimal vs. moderate-severe > 10%); c) surgery-related: cold preservation and rewarming time, duration of procedure, blood transfusion; and d) post-LT management-related: immunosuppression, liver enzymes in the first 14 days post-LT, acute hepatitis post-LT, surgical complications (vascular and/or biliary). Results: patients were divided into two groups according to donor age group 1 (< 50 years), n = 83, 51%, and group 2 (&ge; 50 years), n = 79, 49%). Median follow-up was 5 years (range: 3 months-8.5 years). Aggressive recurrent hepatitis C occurred significantly more frequently in the older donor group (64 vs. 20.5%, p < 0.0001). In this group, potent immunosuppression -triple and quadruple regimens- (p = 0.04) and acute hepatitis post-LT (p = 0.03) were the only variables associated with aggressive recurrence. Degree of donor steatosis was not associated with the prognosis of recurrent hepatitis C. Conclusion: the use of aged donors is partly responsible for the accelerated progression of hepatitis C after LT. When old donors are used we should avoid over-immunosuppression, and probably evaluate antiviral therapy in those with acute recurrent hepatitis C.