Estudio de la expresión y función del receptor de IFN y ?en pacientes con manifestaciones atípicas en infecciones por gérmenes intracelulares

• Main Authors: Pablo Javier Patiño Grajales, María Teresa Rugeles López, Bladimiro Rincón
• Format: Article
• Language: Spanish
• Published: Universidad de Antioquia 2000-02-01
• Series: Iatreia
• Online Access: http://www.iatreia.udea.edu.co/index.php/iatreia/article/view/831
• ISSN: 0121-0793; 2011-7965

<p class="MsoNormal"><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial"><br /></span></p> <p class="MsoNormal"> </p><p class="MsoNormal"><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">La inmunidad protectora a microorganismos intracelulares, como por ejemplo micobacaterium, se conoce que es dependiente de la inmunidad mediada por células (IMC). El principal mecanismo efector de la IMC depende de la activación del macrófago infectado mediante las citoquinas tipo I, particularmente el interferón gamma (IFN</span><span style="font-size: 8.5pt">γ</span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">). Esta citoquina es una glicoproteína homodimérica, producida por células T y células NK. La transcripción de su gen se inicia por activación antigénica y se incrementa por efecto de otras citoquinas como la IL-2 y la IL-12. Entre sus principales efectos está el de activar las células NK y los fagotitos mononucleares, aumentar la expresión de moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad clase I y II, promover la diferenciación funcional de las células CD4</span><span style="font-size: 5pt; font-family: Arial">+ </span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">hacia el patrón funcional TH1 e inducir la maduración de los linfocitos CD8</span><span style="font-size: 5pt; font-family: Arial">+ </span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">hacia células citotóxicas. En las células B promueve el cambio isotípico de inmunoglobulinas hacia IgG1 e IgG3.</span></p> <p class="MsoNormal"><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">Recientemente se identificaron los primeros casos de deficiencia del receptor de IFN gamma (IFN</span><span style="font-size: 8.5pt">γ</span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">R) en humanos. Esta deficiencia es un desorden autosómico recesivo, que ha sido caracterizado en niños que presentan una infección diseminada por micobacterias. Aparece como consecuencia de mutaciones del gen IFN</span><span style="font-size: 8.5pt">γ</span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">R que pueden llevar a una ausencia en la expresión del receptor en la superficie de la membrana celular o a una disminución de la afinidad por el IFN</span><span style="font-size: 8.5pt">γ</span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">. Las consecuencias sobre la inmunidad mediada por células son drásticas, aumentando la severidad y curso de infecciones intracelulares especialmente aquellas donde el macrófago es la principal célula efectora. En nuestro medio se han observado pacientes con manifestaciones clínicas compatibles con este defecto, como es el caso de niños con cuadros de infecciones por micobacterias que tienen un inicio temprano y una evolución anormalmente severa, así como pacientes con cursos clínicos poco usuales de leishmaniasis visceral o mucocutánea. La evaluación in vitro de varios parámetros de la respuesta inmune mediada por las células fagocíticas y los linfocitos T en algunos de estos pacientes no reveló ningún defecto que sea responsable de la evolución de estas condiciones.</span></p> <p class="MsoNormal"><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">Para este proyecto, nos hemos propuesto estudiar la expresión y función del receptor de IFN</span><span style="font-size: 8.5pt">γ</span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Symbol"> </span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">en individuos con manifestaciones clínicas inusuales en infecciones por microorganismos intracelulares de los géneros Micobacteria y Leishmania. Hasta el momento se han estudiado cinco individuos que presentan infecciones por gérmenes del género Micobacteria, con manifestaciones atípicas; en ellos se amplificó por medio de Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), seis de los siete exones del gen que codifica para el IFN</span><span style="font-size: 8.5pt">γ</span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">R; estos amplificados se han evaluado por la técnica de polimorfismo conformacional de cadena simple de DNA (SSCP) para detectar posibles mutaciones. En un paciente se observó que el amplicón del exón dos presentaba un patrón electroforético diferente. Los productos con mobilidad alterada se secuenciarán con el método de incorporación de dideoxinucleotidos, para determinar el tipo de mutación. Adicionalmente se determinará el patrón de citoquinas que producen las células mononucleares de sangre periférica de estos individuos a mitógenos y antígenos de memoria.</span></p> <p class="MsoNormal"> </p>