Comparación de las acciones osteogénicas de la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) en modelos de ratón diabético y con déficit del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I)

• Main Authors: López-Herradón A, Lozano D, Portal-Núñez S, Ardura JA, Gutíerrez-Rojas I, Maycas M, Rodríguez L, Varela I, Esbrit P
• Format: Article
• Language: English
• Published: Ibáñez & Plaza Asoc. 2014-06-01
• Series: Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral
• Subjects: PTHrP; diabetes mellitus; IGF-I; osteopenia
• Online Access: http://revistadeosteoporosisymetabolismomineral.com/2017/07/11/comparacion-de-las-acciones-osteogenicas-de-la-proteina-relacionada-con-la-parathormona-pthrp-en-modelos-de-raton-diabetico-y-con-deficit-del-factor-de-crecimiento-similar-a-la-insulina-tipo-i-igf/

Trabajo becado con una Beca de Investigación en Biología Molecular FEIOMM 2011. La diabetes mellitus (DM) es una patología metabólica caracterizada por hiperglucemia crónica debida al déficit de producción y/o acción de la insulina. La DM, sobre todo la tipo 1, se asocia comúnmente a osteopenia/osteoporosis y al aumento de riesgo de fracturas. El factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I), un factor abundante en la matriz ósea que ejerce un papel importante en el desarrollo y mantenimiento de la masa ósea, disminuye en la DM. La proteína relacionada con la parathormona (PTHrP), un modulador del crecimiento y la función osteoblástica, actúa sobre los osteoprogenitores promoviendo la diferenciación osteoblástica y la regeneración ósea. Su expresión disminuye en situación diabética. En este trabajo, hemos evaluado y comparado las acciones osteogénicas de la PTHrP en modelos murinos de DM tipo 1 y deficiente en IGF-I. Los ratones diabéticos por inyección de estreptozotocina presentan una disminución de la masa ósea en los huesos largos, asociada al incremento de proteínas oxidadas y a la disminución de expresión de genes relacionados con la vía Wnt y de la proteína β-catenina, además de mostrar alteraciones en el hueso trabecular vertebral. En el modelo de ratón con déficit de IGF-I, nuestros resultados indican una situación de osteopenia tanto en el fémur (asociado a una inhibición de la vía Wnt) como en la columna (L1-L5). Nuestros hallazgos demuestran que la administración de PTHrP, predominantemente a través de su dominio N-terminal, modula la vía de Wnt canónica en relación a sus acciones osteogénicas en situación diabética y, también en parte, en ausencia de IGF-I.