Ação do citrato de sildenafil sobre a função uretral de ratas com desnervação vesical Effect of sildenafil citrate in the urethral function in rats with denervated bladder

• Main Authors: Haylton Jorge Suaid, Adauto José Cologna, Antonio Carlos Pereira Martins, Silvio Tucci Jr, Antonio Antunes Rodrigues, José Anastácio Dias Neto
• Format: Article
• Language: English
• Published: Sociedade Brasileira para o Desenvolvimento da Pesquisa em Cirurgia 2003-01-01
• Series: Acta Cirurgica Brasileira
• Subjects: Uretra; Oxido Nítrico; Citrato de Sildenafil; Sildenafil citrate; Denervation; Urethra; Bladder; Urodynamics
• Online Access: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-86502003001200010

O óxido nítrico atua como neurotransmissor não adrenérgico e não colinérgico na bexiga e na uretra. Sua forma de ação se faz pela ativação da guanilatociclase responsável pela transformação de GMP em GMPc que promove o relaxamento da fibra muscular lisa. O citrato de sildenafil causa aumento do GMPc, através da inibição de fosfodiesterases, que hidrolisam o GMPc. Assim, o objetivo do experimento foi verificar sua ação na uretra. MÉTODOS: Estudou-se 6 ratas com peso aproximado de 200g. A anestesia foi com uretana na dose de 1,25 mg/kg. As cistometrias, em número de 3, foram realizadas através de cistostomia com cateter P50. A primeira logo após a cistostomia; a segunda depois da desnervação cirúrgica da bexiga e a terceira uma hora após a infusão gástrica do citrato de sildenafil. O sistema de registro das pressões constou de uma bomba de infusão contínua regulada para 0,3ml/minuto conectada em Y com o cateter P50 e a um polígrafo Narco-Bioystem. Nas cistometrias avaliou-se as pressões vesicais máxima e mínima nos momentos: normais-(I); desnervadas (II) e desnervadas com citrato de sildenafil na dose de 1 mg/kg (III). A análise estatística foi feita pelo método de Wilcoxon. RESULTADOS: As médias das pressões máximas (pma) foram: momentos I (x=86,6 - SD=10,1) ; momentos II (x=42,6 - SD=15,0) e momentos III (x=30,8 - SD=12,4). As médias das pressões mínimas (pmi) foram: momentos I (x=72,1 - SD=18,9); momentos II (x=31,1 - SD=9,8); momentos III ( x=14,5 - SD=9,5). A análise estatística entre as pma e pmi no mesmo grupo mostrou p< 0,01 para o grupo III, sendo maior que 0,05 para os demais. A comparação das pma revelou p< 0,002 entre os momentos I-II e I-III, sendo maior que 0,05 entre os momentos II e III. A comparação das pmi mostrou p< 0,004 entre os momentos I-II; p< 0,002 entre os momentos I -III e p <0,01 entre os momentos II-III, havendo portanto nível de significância entre os 3 momentos. CONCLUSÕES: 1) A desnervação vesical promove queda nas pressões uretrais máxima e mínima; 2) O Citrato de sildenafil amplia a faixa pressórica de trabalho da uretra devido a diminuição da pressão mínima; 3) O citrato de sildenafil não altera a pressão uretral máxima depois da desnervação.<br>BACKGROUND: Nitric oxide acts as a non-adrenergic and non-cholinergic neurotransmitter in the bladder and urethra. It activates the guanilatocyclase that transforms GMP in cGMP which promotes muscle relaxation. Sildenafil citrate increases the cGMP concentration by inhibiting the phosphodiesterase responsible for its hydrolysis. METHODS: 6 female rats weighing 200g were anesthetized with urethane at a dosage of 1.25mg/kg. All animals underwent cystostomy with a catheter P50 connected by a Y to an infusion pump and to a polygraph Narco-Biosystem. The cystometry was performed trice in each animal: right after the cystostomy, after surgical of bladder denervation and 1h after gastric infusion of 1mg/kg of sildenafil citrate. Maximum (MaP) and minimum (MiP) vesical pressure were compared in the following moments: I - before bladder denervation, II - after bladder denervation and III - after bladder denervation and sildenafil administration. Wilcoxon test was used for a level of significance of 5%. RESULTS: Mean values of MaP were: I - 86.6±10.1, II - 42.6±15.0 and III - 30.8±12.4. The corresponding values of MiP were: : I - 72.1±18.9, II - 31.1±9.8 and III - 14.5±9.5. The comparison between MaP and MiP in each moment showed difference only in moment III (p<0.01). For MaP p value was <0.002 in IxII and IxIII and >0.05 in IIxIII. For MiP the p values were <0.004 in IxII, <0.002 in IxIII and <0.01 in IIxIII. CONCLUSION: 1) Bladder denervation reduces maximum and minimum urethral pressure; 2) Sildenafil citrate reduces the minimum urethral pressure widening the interval between the peak and bottom pressures; and, 3) Sildenafil citrate does not interfere on the peak urethral pressure after bladder denervation.